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ASCO 2021:摘要简要与展望15 |乳腺癌最新研究简要(ER阳性乳腺癌专栏)

2022-01-14 20:19:42 来源: 南通肿瘤 咨询医生

ASCO'>ASCO'>ASCO'>ASCO Annual Meeting; Equity: Every patient. Every day. Everywhere."/>

英国现代医学学会(ASCO)大奖内阁会议将在2021年6翌年4日至8日举行,海内外诸多顶级深入研究变成果即将暂定。在大会奠基仪式之之前,已为自然科学人员开始宣告现代医学深入研究概述以及简报的著手。莱斯现代医学将长时间非议并刊文学术研究令人惊叹,体会给各位故人。

乳腺胰脏研讨综合:

ASCO 2021:概述在在与月所21 |乳腺胰脏月所深入研究在在(HER2特征开放性乳腺胰脏专栏作家)

ASCO 2021:概述在在与月所19|乳腺胰脏月所深入研究在在(三阴开放性乳腺胰脏专栏作家)

ASCO 2021:概述在在与月所15 |乳腺胰脏月所深入研究在在(ER特征开放性乳腺胰脏专栏作家)

ASCO 2021:概述在在与月所11 |乳腺胰脏月所深入研究在在(浸润开放性乳腺胰脏专栏作家)

ASCO 2021:概述在在与月所10 |乳腺胰脏月所深入研究在在(三阴开放性乳腺胰脏专栏作家)

ASCO 2021 :概述在在与月所8 | 乳腺胰脏月所深入研究在在(男开放性乳腺胰脏专栏作家)

1.常用虚幻图表对雌甲状腺激素抗原极低特征开放性一时期乳腺胰脏同步进行回顾开放性路由表深入研究。

时代背景:雌甲状腺激素抗原 (ER) 特征开放性乳腺胰脏 (BC) 是一种异质开放性传染病,关于现代医学特别 ER 强调的最佳截止点一直存有争议。含有≤10% ER 强调的与较差的结果特别。我们常用虚幻的图表库来后果评估替代 ER 强调中点的病状和假设价值。

方法有:这项回顾开放性路由表深入研究常用了各省市范围的 Flatiron Health 电子健康据信 (EHR) 衍生的去标识化图表库。在深入研究此后,去识别化图表来自大约 280 个英国帕金森氏症诊所(̃800 个护理点)。我们常用描述开放性统计后果评估了 ER 强调(根据 ASCO/CAP 指南通过抗病毒组织化学角化后果评估)与特开放性和一时期 BC(I-III 期)病人的放射治疗种系统密切关系的区别。无入院猎食期和总猎食期分别定于义为从外科手术日期到据信帕金森氏症入院或被害图表的时间段(以翌年为基本单位)。我们常用 Kaplan Myer 猎食曲线来计算 ER 极低、ER 中都和 ER 较差病人的无入院 (RFS) 和总猎食 (OS)。为了定于义一个替代的 ER 强调中点,图表集被分成 2/3 特训图表和 1/3 测试图表。对特训图表集同步进行中点归纳,以根据与无入院致死领军的特别开放性作为结果找到 ER+ 染色剂的最佳中点。

结果:在 4,697 名 ER 特征开放性的一时期 BC 病人中都,83 名 (1.8%) ER 极低(ER 强调:1-10%)和 36 (0.8%) 名 ER 中都度 BC (11-20%)。中都位随访时间段为 63 个翌年(范围 24-84)。与 ER 较差特征开放性(> 20% ER 强调)相对,ER 极低与极较差的等级、较小的厚度和极较差的腋窝负荷特别。与 ER 较差相对,马达加斯加意大利人英国病人的三阴开放性和 ER 极低特征开放性 BC 的患病领军极较差 - 都为 21%、22% 和 8%。在极低 ER 和中都 ER 特征开放性 BC 病人密切关系从未掩蔽到病人或特别特开放性的许多现代区别。ER极低度和中都度特征开放性的病人的猎食结局原则上与TNBC病人十分相似,但比ER较差度特征开放性的病人差(p 0.05;)。敏感开放性归纳表明,在单函数和多函数归纳中都,ER 强调≤ 20% 的与更是差的 RFS 特别(p

论证:这些注意到表明,ER 强调领军≤ 20% 的病人病状较差,并且从遗传开放性放射治疗中都获得的诱因多得多。

后文参只见:Retrospective cohort study of estrogen receptor low positive early breast cancer using real world data.

2.EndoPredict 在忧郁症雌甲状腺激素抗原特征开放性 (ER+)、人皮肤植被因子抗原 2 阴开放性 (HER2-) 原样开放性乳腺胰脏的绝经之前青年人中都的现代医学验证

时代背景:EndoPredict 12 遗传病状归纳经验证可假设绝经后 ER+、HER2- 乳腺胰脏变成年人的无岸边入院猎食 (DRFS) 和对化学疗法的重排。本深入研究后果评估了 EndoPredict 在绝经之前青年人中都的样挥。

方法有:从两个一处(诺丁汉私立大学和衣索比亚私立大学)获得了在诊断时处于绝经之前且仅仅给与遗传开放性放射治疗的 ER+、HER2- 原样开放性乳腺胰脏变成年人的储存样本。这些样本常用 EndoPredict 同步进行测试以转化变成 12 遗传底物平原则上分 (EP)。病症开放性大小和淋巴结静止状态通过算法与 EP 平原则上分相适应,以转化变成现代医学底物 EPclin 平原则上分。意味著> pT3、给与化学疗法或EPclin平原则上分其会或不能接受的病实有。EP 和 EPclin 与 10 年 DRFS 的区别根据来自按路由表分层的 Cox 比实有后果模HG的后果比 (HR) 同步进行后果评估。通过Kaplan-Meier归纳,对EPclin较差危和极低危变成年人同步进行了10年DRFS后果评估。

结果:在 411 个相一致条件的病实有中都,385 个有着有效领军的 EPclin 平原则上分并被扩展到归纳。乳腺胰脏诊断的平原则上年岁为 46.5 岁(规格差 4.7)。大多数变成年人 (N = 239, 62.6%) 忧郁症 II 级,16.1% (N = 62) 忧郁症淋巴结特征开放性传染病。在掩蔽按时(中都位数 9.7 年,四分位距 6.6-13.9 年),35 名变成年人在 10 年中样生岸边入院。底物 EP 平原则上分和底物现代医学病症学 EPclin 平原则上分原则上与岸边入院后果缩减特别 [HR 1.3,95% 方差 (CI) 1.2-1.5;p

论证:在仅仅给与专用遗传开放性放射治疗的绝经之前变成年人中都,EPclin 平原则上分与 DRFS 较差度特别。基于这些图表,除了遗传开放性放射治疗外,忧郁症 EPclin 极低后果乳腺胰脏的绝经之前变成年人可以安全地退成专用化学疗法。

后文参只见:Clinical validation of EndoPredict in premenopausal women with estrogen receptor-positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) primary breast cancer

3.AMEERA-5:一项关于 amcenestrant (SAR439859) + palbociclib 与来曲氯 + palbociclib 放射治疗先之前从未经放射治疗的 ER+/HER2- 后期乳腺胰脏的随机、CPA III 期深入研究

时代背景:胺类雌甲状腺激素抗原降解剂(SERD)阻断与雌甲状腺激素抗原(ER)特别的回波传导,并导致了对放射治疗后期ER +乳腺胰脏(BC)的病人(pts)的兴趣。Fulvestrant 是目之前唯一可应用于于后期 BC 的 SERD,但必需肌肉注射,放宽了应用于浓度、掩盖和抗原积极参与。Amcenestrant (SAR439859) 是一种本品 SERD,可与野生HG和特异开放性HG ER 以较差亲和力混合,阻断雌二醇混合并在现代医学之前深入研究中都倡导较差达 98% 的 ER 降解。在AMEERA-1过渡期的ER + / HER2-后期BC实实有病人的深入研究中都,氨甲am呤150-600 mg每天一次(QD)推断,血红素浓度> 100 ng / mL时,平原则上ER占有领军为94%,并且实用开放性良好(Bardia,2019 年;截图图表)。作为悄悄同步进行的 I 期深入研究的一部分,还后果评估了 amcenestrant + palbociclib (palbo) 的之后组建放射治疗。CDK 4/6抗病毒(CDK4 / 6i)与精油药物(AI)混合常用,这是后期乳腺胰脏梯队放射治疗的金规格,可加长pts的无困难重重猎食期(PFS),而必需事先放射治疗ER + / HER2- Advanced BC,但尚从未在绝经后病人中都推断 OS 诱因。在这种才会,现代医学上一直必需更是有效领军的放射治疗方法有。但尚从未在绝经后病人中都推断 OS 诱因。在这种才会,现代医学上一直必需更是有效领军的放射治疗方法有。但尚从未推断绝经后病人的OS讨价还价。在这种才会,现代医学上一直必需更是有效领军的放射治疗方法有。

方法有:AMEERA-5 (NCT04478266) 是一项悄悄同步进行的之前瞻开放性、随机、CPA III 期深入研究,比较了 amcenestrant + palbo 与来曲氯 + palbo 在后期、角化入院或转回开放性 ER+/HER2- BC 病人中都的和实用开放性之之前从未给与过后期传染病的全身放射治疗。该深入研究都有男开放性、绝经之前/围绝经期(常用戈舍瑞林)和绝经后变成年人。意味著在常用下述任何药物的(新近)专用遗传开放性放射治疗此后或 12 个翌年中成现困难重重的病人:AI、胺类雌甲状腺激素抗原调节剂、CDK4/6i。病人按 1:1 随机分配至不间断本品 200 mg 或来曲氯 2.5 mg QD 与反之亦然的放射治治疗法;两者都与本品 palbo 125 mg QD 配对(每 28 天周期 d1-21)。根据传染病类HG(新近样转回与入院开放性传染病)、胃部转回的存有和排卵静止状态对系统开放性同步进行分层。主要往南是深入研究者后果评估的无困难重重猎食期 (PFS) (RECIST v1.1)。次要往南是总猎食期、PFS2、普遍开放性重排领军、重排长时间时间段、现代医学讨价还价领军、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康特别的生活习惯运动速度、化学疗法时间段和实用开放性。随着时间段的更是长,将在一组的检查和和无肝细胞核酸 (cfDNA) 中都量度海洋生物多种类型。尽可能录取领军 = 1066 分;截至 2021 年 1 翌年的录取多人 = 33 分。Bardia A 等人,次要往南是总猎食期、PFS2、普遍开放性重排领军、重排长时间时间段、现代医学讨价还价领军、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康特别的生活习惯运动速度、化学疗法时间段和实用开放性。随着时间段的更是长,将在一组的检查和和无肝细胞核酸 (cfDNA) 中都量度海洋生物多种类型。尽可能录取领军 = 1066 分;截至 2021 年 1 翌年的录取多人 = 33 分。Bardia A 等人,次要往南是总猎食期、PFS2、普遍开放性重排领军、重排长时间时间段、现代医学讨价还价领军、amceestrant 和 palbo 的药代动力学、健康特别的生活习惯运动速度、化学疗法时间段和实用开放性。随着时间段的更是长,将在一组的检查和和无肝细胞核酸 (cfDNA) 中都量度海洋生物多种类型。尽可能录取领军 = 1066 分;截至 2021 年 1 翌年的录取多人 = 33 分。

后文参只见:AMEERA-5: A randomized, double-blind phase III study of amcenestrant (SAR439859) + palbociclib versus letrozole + palbociclib for previously untreated ER+/HER2- advanced breast cancer

4.LY3484356,一种本品胺类雌甲状腺激素抗原(ER)降解剂(SERD)在ER+后期乳腺胰脏(aBC)和子宫内膜胰脏变胰脏(EEC)中都的首次海洋生物体1a/b过渡期试验中:EMBER深入研究的结果

时代背景:ER 的新近HG降解剂和拮胆剂悄悄 aBC 中都同步进行后果评估,以克服 ER 酪氨酸的耐药开放性以及氟维司这群人(唯一获得批准的 SERD)的海洋生物借助度和浓度放宽。80% 的 EEC 中都 ER 也过度强调,这些病人 (pts) 常用遗传开放性放射治疗 (ET)。LY3484356 是一种新近HG的、本品海洋生物可借助的 SERD,有着纯拮胆功用,可再生抑制 ER 依赖开放性遗传基因表达和肝细胞植被。在现代医学之前,LY3484356 推断成良好的和药代动力学 (PK) 功用,都有在ESR1特异开放性体中都的胆活开放性。在这里,我们展示了来自 EMBER 的初始现代医学图表,这是该新近HG药物悄悄同步进行的首次海洋生物体 1a/b 期试验中。

方法有:1a期后果评估了ER +,HER2-aBC(≤3设计者方案修改后的aBC先之前治疗法;先之前的ET敏感开放性)和ER + EEC(铂类放射治疗之前)的变成年人的LY3484356浓度递增(i3 + 3设计者)。绝经之前青年人给与了有如的GnRH选择开放性。关键往南都有具体推荐的 2 期浓度、实用开放性和耐受开放性、PK 以及根据 RECIST v1.1 的普遍开放性重排领军和现代医学受惠领军。

结果:截至图表截止(2020 年 11 翌年 9 日),28 名病人(n = 24 aBC,n = 4 EEC)以 200-1200 毫克 QD 的浓度范围入组。中都位年岁为 59 岁(范围 35-80)。aBC 既往放射治疗的中都位数为 2(范围,1-8;在设计者方案修订之前入组的 6 位病人给与了≥4 种既往放射治疗),都有既往氟维司这群人 (46%)、CDK4/6 抗病毒 (83%) 和化学疗法(33%)。从未掩蔽到浓度放宽开放性毒开放性。放射治疗中都成现的所致事件 (TEAE) 大多为 1-2 级,都有恶心 (32%)、疲劳 (25%) 和过敏 (18%)。唯一的 3 级放射治疗特别 AE 是过敏(n = 1)。尽管同步进行了密集的中都央心电图监测,但从未掩蔽到心动过缓和 QTc 加长的 TEAE。在所有后果评估浓度和 t 1/2中都掩蔽到 LY3484356 掩盖的浓度变成比实有缩减是 25-30 小时。在在在浓度素质 (200 mg QD) 下,从未混合的 LY3484356 掩盖量最多了常用氟维司这群人降至的掩盖量。28 名病人中都有 16 名可后果评估,其余 12 名病人在第一次扫描之前仍在同步进行中都。在 16 名可后果评估的病人中都,11 名(8 名 aBC,3 名 EEC)患病不稳定的(10 名悄悄同步进行),5 名患病困难重重。图表削减后掩蔽到 RECIST 的重排,并将在内阁会议上详细说明。血红素 ctDNA 归纳表明特异开放性等位遗传频领军降极低,都有所有浓度素质的 9/12 (75%) 可后果评估病人中都的特异开放性ESR1。

论证:LY3484356 QD 给药推断成良好的实用开放性和 PK 功用,以及对严重影响实实有的 ER+ aBC 和 EEC 病人的更进一步。修正近的图表将在内阁会议上暂定。

后文参只见:A first-in-human phase 1a/b trial of LY3484356, an oral selective estrogen receptor (ER) degrader (SERD) in ER+ advanced breast cancer (aBC) and endometrial endometrioid cancer (EEC): Results from the EMBER study

5.SERENA-4:针对ER特征开放性,HER2阴开放性的后期乳腺胰脏先之前从未给与过全身开放性传染病放射治疗的病人,AZD9833(camizestrant)加palbociclib与阿西藏自治区氯加palbociclib的3期比较

时代背景:最多三分之二的后期乳腺胰脏 (ABC) 病人忧郁症雌甲状腺激素抗原特征开放性 (ER+)、生命体皮肤植被因子抗原 2 阴开放性 (HER2-) 。目之前的规格放射治疗梯队放射治疗都有精油药物 (AI) 或氟维司这群人、胺类内质网降解剂 (SERD),以及肝细胞周期蛋白依赖开放性激酶 4/6 (CDK4/6) 抗病毒。对于忧郁症 ABC 的男开放性和绝经之前变成年人,表示同意同时常用胆卵巢甲状腺激素释放甲状腺激素 (LHRH) 选择开放性。尽管如此,几乎所有的 ABC 最终都会对遗传开放性放射治疗 (ET) 转化变成耐药开放性,并且这种传染病是不能治愈的。必需新近的治疗法来对胆 ET 耐药开放性,维持病人的生活习惯运动速度 (QoL),并延期对化学疗法的需求。AZD9833(camizestrant)是一种本品海洋生物可借助的、较差效的、等人,2020 年)。一项 I 期深入研究 (SERENA-1) 之之前证明,AZD9833 有着良好的耐受开放性,并且在单独给药或与 palbociclib(一种 CDK4/6 抗病毒)之后组建给药时有着良好的胆功用(Baird等,SABCS 2020)。SERENA-4 (NCT04711252) 是一项随机、多中都心、CPA、III 期试验中,旨在后果评估 AZD9833 与 Palbociclib 之后组建应用于于从未在后期传染病时代背景下给与任何全身放射治疗的 ER+ HER2- ABC 病人的实用开放性和有效领军开放性。

方法有:SERENA-4将召募1342实有后头或入院开放性 ER+ HER2– ABC 先之前从未给与过角化入院或转回开放性传染病的全身放射治疗。入院病人不必给与专用 AI 或他莫昔芬放射治疗仅仅仅仅 24 个翌年且无入院。病人将按 1:1 的比实有随机给与本品 (a) AZD9833(75 毫克,每天一次)、palbociclib(125 毫克,每天一次,合计 21 天,然后复样 7 天)和阿西藏自治区氯反之亦然的放射治治疗法(每天一次)或(b) 阿西藏自治区氯(1 mg,每天一次)、palbociclib(与活开放性组不同)和 AZD9833 反之亦然的放射治治疗法(每天一次)。绝经之前变成年人和男开放性也将给与 LHRH 选择开放性。主要往南将是无困难重重猎食期(PFS;最多 5 年)。次要往南将都有总猎食期(最多 8 年)、第二个 PFS 期的间隔、普遍开放性重排、化学疗法时间段,以及 QoL 指标的叠加。

后文参只见:SERENA-4: A phase 3 comparison of AZD9833 (camizestrant) plus palbociclib, versus anastrozole plus palbociclib, for patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer who he not previously received systemic treatment for advanced disease

6.在 NA-PHER2 试验中中都,ER 和抗病毒特别特开放性定于义了 palbociclib、曲妥如意单胆、帕妥如意单胆 +/- 氟维司这群人对 ER+/HER2+ 乳腺胰脏病人的诱因

时代背景:在 NA-PHER2 深入研究中都,我们后果评估了海洋生物学途径与病症完全重排 (pCR) 和 Ki67 降至密切关系的区别。

方法有:中都心确诊的ER +(> 10%)HER2 +乳腺胰脏(BC)病人在两个独立的非随机路由表中都给与新近专用曲妥如意单胆,帕妥如意单胆,palbocilib之后组建放射治疗,(Fulv,n = 30)或不常用(NoFulv,n = 28)氟维司这群人(+/-LHRH N-)。我们后果评估了放射治疗之前 [n = 53/58 (91.4%)]、第 14 天 [n = 49/58 (84.5%)] 和外科手术残留病灶 [n = 42 /45 (93.3%)]。我们在第 14 天和外科手术时深入研究了海洋生物多种类型动力学以及与 pCR 或 Ki67 降至(分散都后果评估)的区别。在整个人这群人和每个路由表中都,我们主要后果评估了三个原订于义的海洋生物多种类型(ER-metagene [来自 OncotypeDX]、CD8-metagene 和 ERBB2 强调),其次我们探讨了一个原订于义的遗传集一览表。

结果:在海洋生物多种类型这群海洋生物体中都,pCR 领军为 22.5%(在 Fulv 和 NoFulv 路由表中都都为 28.6% 和 16.0%)。在较宽时,不间断 CD8-metagene(OR 1.85 [1.12-3.06],p = 0.016)和 ER-metagene(OR 0.56 [0.34-0.90],p = 0.016)分别与较较差和较极低的 pCR 领军特别。较差 ERBB2(较差于中都位数)与 pCR 略有区别(OR 3.83 [0.90-16.3],p = 0.068)。只有 ER 和 CD8 元遗传在多函数归纳中都保有许多现代开放性,并且在两个路由表中都有着十分相似的假设开放性。混合归纳函数,较差 CD8/极低 ER 和极低 CD8/较差 ER 组的 pCR 领军都为 61.5% 和 0%,而极低 CD8/极低 ER 和较差 CD8/较差 ER 的 pCR 领军十分相似15% pCR (p = 0.001)。这种区别在两个路由表中都都很许多现代(p = 0.019 Fulv;p = 0.028 NoFulv)。在第 14 天对不同海洋生物多种类型的特性后果评估不能改善假设。仅仅在 Fulv 路由表中都(p = 0.016),较宽时较较差的 ER-metagene(而非 CD8 和 ERBB2)与第 14 天 Ki67 的强烈降至(Ki67

论证:在 ER+/HER2+ BC 中都,ER 特别遗传的极低强调和抗病毒特别遗传的较差强调具体了常用无化学疗法设计者方案实现 pCR 的可能开放性十分较差的病人。在fulvestrant路由表中都,尽管pCR领军较极低,但ER-metagene素质较较差的组在第14天仍有着较较差的Ki67降至,这与管腔的长期讨价还价特别。这些注意到为量身定制的降级策略提供了一个潜在的工具。

后文参只见:ER and immune-related signatures define benefit to palbociclib, trastuzumab, pertuzumab +/- fulvestrant in ER+/HER2+ breast cancer patients in the NA-PHER2 trial

7.通过80个遗传特开放性将遗传组替代开放性的ER+HER2-乳腺胰脏划分成机制二阶HG或腔镜BHG的底物明人

时代背景:

80个遗传特开放性(BluePrint/BP)根据机制底物途径将一时期乳腺胰脏归纳为腔道HG、HER2HG或BasalHG。在NBRST深入研究中都,13%的抗病毒化学(IHC)定于义的ER+HER2-帕金森氏症被BP检查之后近归纳为BasalHG(ER+ Basal),这些人的病状较差,但对新近专用化学疗法的重排比被归纳为遗传组腔道HG的ER+HER2-帕金森氏症好。70个遗传的入院后果特开放性(MammaPrint/MP)将腔镜HG帕金森氏症大幅度分层为极低后果的腔镜AHG或替代开放性(HR)的腔镜BHG,HRHG帕金森氏症可大幅度分层为较差1HG(H1)或较差2HG(H2),I-SPY2试验中推断不属于H2的ER+帕金森氏症的pCR领军极较差。在此,我们通过全基因表达组归纳深入研究了ER+二阶胰脏、ER-二阶胰脏、H1腔B胰脏和H2腔B胰脏密切关系的海洋生物学区别。

方法有:

在 FLEX 深入研究 (NCT03053193) 中都,1501 实有 IHC ER 静止状态已知的乳腺胰脏按 MP 和 BP 同步进行归纳:103 实有 ER+ 二阶,210 实有 ER-二阶和 1188 管腔 B(H1 n=1034,H2 n=154)。现代医学主因通过卡方核查或 Fisher 精确核查同步进行后果评估;方差归纳或t核查应用于于归纳年岁。常用 Limma 检查区别强调遗传 (DEG),并常用 GSEA 同步进行途径归纳。倍数叠加> 2 和 FDR < 0.05 的 DEG 被认为是许多现代的。

结果:二阶HG帕金森氏症 (ER+/ER-) 比管腔 B HG帕金森氏症较小,高至极较差。聚类归纳推断 ER+ 二阶和 ER-二阶帕金森氏症密切关系的基因表达明人十分相似,与管腔 B 帕金森氏症不同。在ER+二阶胰脏和ER-二阶胰脏密切关系检查到很少的DEG,在ER+二阶胰脏和管腔B胰脏密切关系注意到了许多现代更是多的DEG。与 ER-Basal 帕金森氏症相对,在 ER+ Basal 中都仅仅检查到三个降至遗传:ESR1和两个抗病毒特别遗传(FDCSP和LTF)。DEGs 的氟化物归纳表明 ER+ 二阶和 ER-二阶胰脏中都抗病毒酪氨酸和肝细胞增殖缩减,并降极低 ER+ 二阶和管腔 B 胰脏密切关系的雌甲状腺激素重排。luminal B H1 和 H2 帕金森氏症密切关系的氟化物归纳推断 H2 帕金森氏症有着极较差的抗病毒酪氨酸和肝细胞增殖以及更是极低的雌甲状腺激素重排。

论证:通过 BP 对 IHC 定于义的 ER+ HER2- 帕金森氏症同步进行的之后近归纳具体了一个 ER+ 帕金森氏症亚组,其在海洋生物学上比管腔HG帕金森氏症更是接近于 ER-Basal。ER+ 二阶和管腔 B 乳腺胰脏对新近专用化学疗法重排的许多现代区别支持这些注意到的现代医学重要开放性。这些图表解释了在 ER+ 二阶胰脏病人中都掩蔽到的所致病状,并表明优化的化学疗法,实有如三阴开放性帕金森氏症的化学疗法,可能是必要的。BP 提供超成病症亚HG的现代医学可操作信息,可指导新近专用放射治疗表示同意。

后文参只见:Molecular profiles of genomically high risk ER+ HER2- breast cancer tumors classified as functionally basal or luminal B by the 80-gene signature

8.H3B-6545,一种新近HG的胺类雌甲状腺激素抗原合计价拮胆剂(SERCA),对雌甲状腺激素抗原特征开放性(ER+)、人皮肤植被因子抗原2阴开放性(HER2-)的后期乳腺胰脏的I/II期深入研究

时代背景:H3B-6545 是 ERα 的胺类小底物合计价拮胆剂,推断成针对 ER+ 乳腺胰脏的现代医学之前和更进一步现代医学活开放性(Hamilton EP,SABCS,2020)。本深入研究后果评估了 H3B-6545 在遗传开放性放射治疗难治开放性转回开放性 ER+、HER2- 乳腺胰脏病人 (pts) 中都的活开放性和耐受开放性。

方法有:病人每天给与一次 H3B-6545,推荐的 II 期浓度为 450 毫克。II 期的主要尽可能是大约普遍开放性缓解领军 (ORR)、无困难重重猎食期 (PFS)、现代医学受惠领军 (CBR),次要尽可能都有实用开放性。

结果:

在试验中的第二过渡期,有83名病人给与了450毫克的放射治疗。此外,11名病人在试验中的第一过渡期给与了450毫克的放射治疗,并都有在本归纳中都。中都位年岁为62岁(范围:38至87岁),81%有肝和/或肠胃转回,先之前放射治疗转回开放性传染病的中都位数为3(范围:1至8)。85%、80%、72%和50%的病人给与过CDK4/6抗病毒、精油药物、氟维司这群人和化学疗法。58名病人(62%)在液体检查和中都可检查到ESR1特异开放性,都有10名(11%)和19名病人(20%)分别有生化开放性Y537S和生化开放性D538G特异开放性。截至2021年1翌年29日,简报的2级或极较差的所致事件(AE)中都,≥10%是贫血(19%),疲劳(16%),恶心(17%)和过敏(12%)。在≥10%的病人中都简报的研究所2级或以上的异常是肌酐清除领军下降(38%),血红蛋白下降(37%),半胱氨酸缩减(12%),ALT缩减(14%),AST缩减(13%),和肌酐缩减(11%)。34%的人简报了1级窦开放性心动过缓(无呕吐)的AE,5%的人简报了2级(有呕吐,不必需偏袒)。分别有2名和3名病人简报了2级和3级的QTcF加长。不能放射治疗特别的被害。大约只见下表。在重度实实有的病人、有胃部转回的病人以及之之前给与过氟维司这群人、CDK4/6抗病毒和/或转回开放性放射治疗的病人中都掩蔽到重排。

论证:

H3B-6545有着借助于的实用开放性,并在严重影响实实有的ER+、HER2-mBC病人中都样挥成单药胆活开放性。在有ESR1特异开放性的病人中都掩蔽到现代医学活开放性。

后文参只见:Phase I/II study of H3B-6545, a novel selective estrogen receptor covalent antagonist (SERCA), in estrogen receptor positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) advanced breast cancer

9.AI 和 palbociclib 在他莫昔芬专用放射治疗此后入院的 ER+ HER2-后期乳腺胰脏病人中都的:PADA-1 试验中的探讨开放性归纳

时代背景:

在 PADA-1 (NCT03079011),一项测试ESR1特异开放性检查现代医学效用的 III 期试验中中都,ER+ HER2-后期乳腺胰脏病人 (ABC pts) 给与精油药物 (AI) 和 Palbociclib (Pal) +/- LHRH 选择开放性作为梯队放射治疗放射治疗。PADA-1 对“AI 敏感”病人开放,都有新近样 IV 期传染病或专用遗传开放性放射治疗后转回入院的病人,以及专用他莫昔芬 (TAM) 此后转回入院的病人。在此专用归纳中都,我们简报了 AI+PAL 作为梯队放射治疗在专用 TAM 入院病人中都的。

方法有:

PADA-1 的主要扩展到规格是:ER+ HER2- ABC 的绝经之前或绝经后病人,既往从未给与任何 ABC 放射治疗且无专用 AI 或完变成专用 AI 最多 12 个翌年或传染病入院而在佐剂TAM。

结果:

从2017年4翌年至2019年1翌年,PADA-1合计扩展到1017名ABC病人,其中都115名(11.3%)在给与TAM专用放射治疗时成现转回开放性入院(仅仅TAM(N = 112)或TAM+GnRH选择开放性(N = 3))。扩展到时的中都位年岁为46岁(范围25-81),58名(50.4%)病人有胃部传染病。在专用开放性TAM此后入院的病人中都,AI+PAL的中都位PFS为20.4个翌年(95%CI16.1;27.8)。相对之下,在完变成专用遗传开放性放射治疗后,新近样转回开放性传染病和转回开放性入院病人的中都位PFS都为30.6个翌年(95%CI26.7;从未降至)和27.8个翌年(95%CI24.1;30.)】。在给与专用TAM放射治疗入院的病人中都同步进行的亚组归纳推断,在专用TAM放射治疗的之前两年入院的病人的PFS(11.4个翌年95%CI[8.7;20.7])比专用TAM放射治疗两年后入院的病人(23.8个翌年95%CI[20.2;从未降至])短。

论证:

据我们所知,这些是第梯队 AI+CDK4/6 抗病毒在专用 TAM 入院的病人中都的第一个图表。虽然 AI + PAL 的 PFS 确实主要由遗传开放性抵胆静止状态飞轮,但我们的图表推断 AI + PAL 在专用 TAM 此后入院的病人中都也是一个有价值的选择。

后文参只见:Efficacy of AI and palbociclib in ER+ HER2- advanced breast cancer patients relapsing during adjuvant tamoxifen: An exploratory ysis of the PADA-1 trial

10.21-遗传入院平原则上分在给与保乳外科手术和遗传开放性放射治疗的 70 岁以上 T1N0 ER/PR+ HER2- 乳腺胰脏病人中都的效用

时代背景:根据 CALGB 9343 试验中的结果,给与保乳外科手术 (BCS) 和遗传开放性放射治疗 (ET) 放射治疗的 70 岁以上 T1N0 ER/PR+ HER2- 乳腺胰脏病人是省略恶开放性肿瘤 (RT) 的候选者。该试验中以前于 21 遗传 RT-PCR 入院平原则上分 (RS) 测试,该测试直到现在可应用于于甲状腺激素抗原特征开放性、HER2 阴开放性、淋巴结阴开放性乳腺胰脏病人,以具体谁将从化学疗法中都受惠。RS 是否可以假设最有可能从 BCS 后的放射放射治疗 (RT) 中都受惠的病人,在此之之前尚从未深入研究过。本深入研究的目的是常用年岁≥70 岁且忧郁症 T1N0 ER/PR+ HER2- 传染病的病人的大HG图表库来具体 RS 是否可以假设 BCS 后谁将从 RT 中都受惠。

方法有:国际组织帕金森氏症图表库 (NCDB) 被键入 (2004-2017) 年岁≥70 岁的变成年人病人,忧郁症 pT1N0 ER+ PR+ HER2- 乳腺胰脏,给与 BCS 和 ET 放射治疗,并且有一般来说的 RS。病人根据他们的 RS 同步进行分层(极低后果 [LR] = 1-10,中都后果 [IR] = 11-25,替代开放性 [HR] = 26-99)。对于猎食归纳,基本上上同步进行倾向平原则上分反之亦然 (PSM),并为每组创建 1:1 反之亦然的给与恶开放性肿瘤病人和从未给与恶开放性肿瘤病人的路由表。常用对数父核查的 Kaplan-Meier 归纳来后果评估总致死领军 (OS)。常用 Cox 比实有后果模HG同步进行单函数 (UVA) 和多函数 (MVA) 归纳,以具体哪些现代医学和放射治疗主因是 OS 的病状主因。

结果:合计有13,614实有病人相一致选择规格:LR路由表中都的3,840名,IR路由表中都的8,383实有,HR路由表中都的1,391实有。总合计 79% 的人给与了 RT:LR 路由表中都的 77%、IR 路由表中都的 79% 和 HR 路由表中都的 85%。由于 PSM 不能单独在 HR 路由表中都有效领军可执行,因此将 IR 和 HR 路由表合并 (IRHR) 以同步进行反之亦然。PSM 后,基本上而言,给与 RT 的病人的 5 年 OS 为 90%,从未给与的病人为 88%(p = 0.03)。LR 路由表中都给与恶开放性肿瘤的病人的 5 年 OS 为 89%,从未给与恶开放性肿瘤的病人为 89%(p = 0.517)。在 IRHR 路由表中都,给与恶开放性肿瘤者的 5 年 OS 为 93%,从未给与者的 5 年 OS 为 88%(p = 0.004)。在整个路由表的 MVA 中都,RT(p = 0.037)可假设 OS 改善,同时缩减年岁(p

论证:这是第一项调查结果 RS 在适合省略恶开放性肿瘤的病人亚组中都的效用的深入研究。常用恶开放性肿瘤对 IRHR RS 病人有 OS 诱因,但对 LR RS 病人则不然。在同步进行之前瞻开放性后果评估之之前,表示同意在 RS ≥ 11 时选择对这一老年病人邻域同步进行 RS 后果评估并选择恶开放性肿瘤。

后文参只见:Role of 21- gene recurrence score in patients age ≥70 with T1N0 ER/PR+ HER2- breast cancer treated with breast-conserving surgery and endocrine therapy

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更是多章节非议莱斯现代医学ASCO研讨页:

参考来源:%20ASCO%20Annual%20Meeting

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