FDA批准第一个PI3K抑制剂用于乳腺癌

FDA批准第一个PI3K抑制剂 用于乳腺癌 [标签:url] [标签:科室] 摘要：Alpelisib是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是 恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。 2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药alpelisib（Piqray）片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用，治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性，这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。 FDA还批准了therascreePIK3CARGQPCRKit伴随诊断测试，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行 活检以进行PIK3CA突变检测。 Alpelisib是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是 恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。 FDA基于SOLAR-1研究，批准alpelisib上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究（图1），研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展， 组织法检测明确PIK3CA状态。 研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合alpelisib或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。 研究达到主要终点，主要终点分析显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群+alpelisib对比氟维司群单药治疗，显著延长患者PFS，mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI0.50~0.85;P=0.00065)。即对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。 独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致，两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月，(HR=0.48；95%CI0.32~0.71)。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的 ，氟维司群联合alpelisib方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示，在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。 mPFS分别为7.4个月vs5.6个月（HR=0.85；95%CI0.58~1.25）。在PIK3CA突变队列中，对比两组的ORR，也观察到氟维司群联合alpelisib组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7%vs16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6%vs12.8%。 Alpelisib是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。