2014圣安东尼奥乳腺癌研讨会热点主题

2014 圣安东尼奥乳腺癌研讨会热点主题 [标签:url] [标签:科室] 摘要：圣安东尼奥乳腺癌研讨会是全球规模最大的乳腺癌专题会议，多年来，会议为从事乳腺癌研究和治疗的临床医生们提供了有关乳腺癌最新进展和消息。Medscape 医学新闻采访了研讨会的三个联席主席，对将在今年大会上展现的一些备受关注的主题热点进行了报道。 IsmailJatoi教授是圣安东尼奥UT健康科学研究中心 外科兼内分泌外科的主任，他指出今年已是本会议连续举办的第37个年头，该研讨会现在吸引了来自世界各地的同行前来参加，它已成为一个讨论和互动的全球性论坛，供研究者交流乳腺癌的研究、诊断和治疗思路。 KentOsborne医生是研讨会的另一合伙人，来自德州休斯顿的Baylor医学院。他说，在过去的几年里，研究者的关注热点是HER2阳性（HER2+）乳腺癌，有几种新的靶向治疗药物显示出良好的前景。但今年的会议将有更多的热点出现，例如雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌。 雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌 这一患者群体显然更大-乳腺癌患者中约有75％为ER+，而HER2+乳腺癌在所有患者中约占20％至25％。 内分泌治疗在ER+乳腺癌的治疗起很大的作用，当它产生耐药性时会有很大问题出现。研究者已经发现了造成内分泌治疗耐药的一种途径与PI3激酶（PI3K）有关联，人们希望能够通过抑制这个通路恢复内分泌治疗的应答。 Osborne评论说，PI3K的抑制剂是一类相对较新颖的药物，有望在乳腺癌治疗中占据一席之地。 首个评价PI3K抑制剂治疗转移性乳腺癌的双盲随机对照临床研究的报告（摘要S2-02）将在本次会议中展现。试验所评价的PI3K抑制剂pictilisib由Genentech公司开发，本试验评价了它联合氟维司群与单用氟维司群比较经芳香酶抑制剂（AI）一线治疗后疾病进展的转移性乳腺癌的 。 田纳西州纳什维尔Vanderbilt-Ingram癌症中心的CarlosArteaga医生是该机构的乳腺癌项目主管，现任美国癌症研究学会主席，也是圣安东尼奥乳腺癌研讨会三个合伙人之一，他认为上述试验非常重要，因为它是一个开端。他说这个试验的结果将令人关注，同时他期望这个抑制通路的阻断可产生有益的结果。 Arteaga指出，ER+乳腺癌患者中约40％携带有PI3K突变，但这种突变是否与耐药性的产生有关尚不清楚。所以，从这个研究将可以看到这种治疗方法是否仅对携带这一突变的患者有帮助，还是可使全部患者人群获益。 卵巢抑制治疗是否必需？ 本次会议一个万众期待的报道是卵巢功能抑制试验的（SOFT）其余结果，尤其受关注的是在他莫昔芬对激素受体阳性的年轻女性乳腺癌的 ，即评价单用他莫昔芬与他莫昔芬加入卵巢抑制治疗作为辅助治疗的这一部分结果（摘要S3-08）。 业界热切期待着这些结果的公布，因为它们是承接SOFT试验之前报道的结果与他莫昔芬和依西美坦临床试验（TEXT）结果之间的桥梁。这两个试验联合分析结果在今年早些时候举行的美国临床 学会年会已经公布，同时也发表在新英格兰医学杂志。 联合分析结果显示，当药物与卵巢抑制治疗一起使用，芳香酶抑制剂依西美坦治疗减少乳腺癌复发的效果明显优于他莫昔芬。 然而这些结果公布之时便遭到专家们质疑：卵巢抑制治疗是否必需？因为绝经前妇女（中位年龄43岁）通过药物－促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂曲普瑞林或卵巢切除手术或卵巢辐射便可实现卵巢抑制。 来自美国华盛顿特区乔治城Lombardi综合癌症中心的ClaudineIsaacs医生认为，AI加卵巢抑制治疗将比单用他莫昔芬产生更多的毒性，因而研究者必须弄清楚哪些患者真的需要这项治疗。 Isaacs不是这些试验的参加者，他曾经解释说，在美国，单用他莫昔芬是绝经前妇女辅助内分泌治疗的标准方案。她和其他几位专家也在等待本次会议期间SOFT其余结果的公布。 Arteaga对此评论说，SOFT试验和TEXT试验的联合分析的结果已带来一些“思想转变”，他的同事曾对一些高危患者使用依西美坦加卵巢抑制治疗，例如大量淋巴结阳性的患者。 但新数据是否会支持这种双管齐下方法的使用呢？ 在患者治疗期间和治疗后的一个主要考虑因素是患者的生活质量，本次会议将展示SOFT试验中两个他莫昔芬试验组的数据，即使用或不使用卵巢抑制治疗（摘要S3-08）。 PD抑制治疗乳腺癌的首个数据 通过抑制程序性死亡（PD）途径发挥作用的新型免疫疗法已在黑色素瘤和其他一些 治疗中表现出非常激动人心的结果。这些免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors）对于那些难治型 类型也正在显示临床获益。 Osborne介绍说：“本次会议中，我们即将获悉抑制PD治疗乳腺癌的的第一手结果，它们是pembrolizumab治疗晚期三阴型乳腺癌的Ib期试验结果，其中一些患者前期接受过大量治疗但疾病复发/转移（摘要S1-09）。 另一个“第一手”结果是一项III期随机试验的结果，试验比较了使用调强放疗与全乳照射进行加速部分乳腺照射（AcceleratedPartialBreastIrradiation，APBI）治疗的五年生存率（摘要S5-03）。 大会为资源有限国家特别设立了一个乳腺癌放疗分会场。Jatoi说：“我们看到越来越多的参会者来自发展中国家，这个特别会议对他们将具有重要意义，但会议应该受到所有使用这类治疗方法的研究人员关注。” 化学预防的长期数据 Osborne介绍说，本次会议还将首次听到他莫昔芬用于乳腺癌高危女性预防的长期结果。即将展示的结果是国际乳腺癌干预研究I的16年随访结果，有超过7000例患者随机化服用他莫昔芬或安慰剂5年作为预防（摘要S3-07）。 至今为止，在化学预防的领域中的大部分数据都从短期随访获得，结果显示雌激素受体的阻断的确可以致使短期内乳腺癌的发病率下降（5至7年随访）。然而，正如Arteaga所指出的，ER+乳腺癌经过很长的潜伏期并且后期复发，所以这些早期结果不能视为最终胜利。 Osborne对此评论称，“我们要留意这种效果是否经得起时间考验。研究人员曾经猜测，短期内封锁雌激素实际上是抑制了那些已经存在但病灶微小无法检测的乳腺癌。因此这方面的短期 一部分是抑制作用而非预防作用。但现在有了这些长期结果，我们从中将得知真正的预防效果究竟如何。” 这两位专家一致表示，这些长期的数据也有助于更好地了解化学预防的副作用，这种方法目前没有被广泛应用的主要原因是其潜在的毒性。 减脂饮食的长期结果 本次会议将呈现的另一组长期结果来自一项饮食干预研究（摘要S5-08），特别是这项营养干预研究的最终生存率分析结果，研究的中位随访时间为15年。 研究在近2500名早期乳腺癌（79％ER+）妇女中开展，采用标准治疗，其中半数受试者随机化纳入营养干预组，通过与营养师定期的个体辅导，专门制订针对降低脂肪摄入量的饮食。 低脂饮食计划经过5年中位期后，营养干预组的女性显著减少了脂肪摄入量（脂肪摄入量占总热量比例从29.2％下降为20.3％），并且体重显著减少（-2.7公斤），而在对照组女性中未见明显改变。 这种生活方式干预是否能够提高乳腺癌总生存率？答案将在最新简报展示中揭晓（摘要S5-08）。 浸润淋巴细胞数据能否获知缓解率？ Arteaga强调了AllianceN9831试验新分析结果，新分析研究将着眼于间质 浸润淋巴细胞（TILs）的存在与曲妥珠单抗辅助治疗的临床 之间的相关性。 他认为这很重要，因为曲妥珠单抗的作用原理之一是它带来了针对 细胞的免疫细胞，并且促进了宿主免疫细胞对HER-2 细胞的破坏。如果这些结果显示TILs与曲妥珠单抗的辅助治疗获准之间存在某种相关性，它们可能会带来辅助性抗HER2-治疗的使用方法“细化”。 一种辨别患者的方法可能从中形成，可推断哪些女性采用曲妥珠单抗治 果更好，哪些女性需要多种强效抗HER2治疗，例如曲妥珠单抗联合其他抗HER2靶向药物进行治疗[拉帕替尼，帕妥珠单抗]，或使用TDM-1ado-trastuzumabemtansine。 Arteaga说，“这些药物非常昂贵，但不是每个人都需要组合治疗，所以这些数据可以帮助我们做出理性的选择。” 他还强调了BOLERO-1研究，又一项HER2乳腺癌的试验，但受试患者是正在接受曲妥珠单抗联合化疗+/-依维莫司一线治疗晚期患者（摘要S6-01）。“这方面的数据还未曾报道过，所以我期待大批听众将前来听这些结果。” 教育分会场的重点之一是三阴型乳腺癌，这种癌症特别难治，目前仍没有针对性的治疗。Jatoi对此评论说，“目前，我们为这部分患者所提供的唯一治疗方法是化疗。这是非常重要的一个研究领域，我认为它在一段时间内依然保持重要性，因为世界各地有越来越多的患者正在寻求更好的治疗方法。” Jatoi还表示，需要加强研究的另一个领域是遗传性乳腺癌，约占病例数的10％。“我们不仅需要学习如何更好地个性化治疗这些携带突变的女性患者，也需要学习如何对待那些因携带突变而患乳腺癌风险升高的女性，.我们可以提供筛查、手术、化学预防的方法控制乳腺癌的发病。” Jatoi本人将在对侧预防性 切除术（CPM）的分会场担任主持，这类手术在世界各地呈增长趋势，他说，“单侧乳腺癌患者正在选择双侧切除......这是一个令人困惑的趋势。” 对侧乳腺癌的发生率在不断减少，而CPM的比例在增加，不只是在美国，在欧洲和亚洲CPM的比例正在急剧增长。手术率的增加还不能完全通过BRCA突变（乳腺癌的发病风险增加，此类患者推荐进行预防性 切除术）检测增加来解释。 （实习编辑：吴静雯）