新型疗法有望治疗化生型三阴性乳腺癌

新型疗法有望治疗化生型三阴性乳腺癌 [标签:url] [标签:科室] 摘要：该研究确定了一种驱动化生型乳腺癌发生的关键基因，不仅揭开了刺激癌症生长的生化通路，还发现了能够阻断该通路的化合物，这就能够有效增加携带人类化生型乳腺 小鼠的生存。 2016年12月31日，牛津大学出版社旗下《国家癌症研究所杂志》在线发表休斯顿卫理公会癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、复旦大学附属 医院、埃默里大学、康奈尔大学威尔医学院、印第安纳大学医学院的研究报告，开发出一种治疗化生型乳腺癌的潜在疗法，这种乳腺癌是三阴性乳腺癌的恶性亚型，患者的生存不到4年。 化生型乳腺癌在所有乳腺癌类型中占比不到1%，是三阴性乳腺癌的恶性亚型疾病，由于其高度异质性和化学耐药性，至今并无有效疗法对化生型乳腺癌进行治疗，由于这类癌症对化疗具有较高的无应答性，因此患者三年生存率往往低于40%，甚至比三阴性乳腺癌患者70%的生存率还要低，因此确定关键遗传突变对于开发新型疗法治疗这类癌症显得尤为重要。 该研究确定了一种驱动化生型乳腺癌发生的关键基因，不仅揭开了刺激癌症生长的生化通路，还发现了能够阻断该通路的化合物，这就能够有效增加携带人类化生型乳腺 小鼠的生存。 该研究在化生型乳腺癌患者的40份 标本中发现39份标本（97.5%）都携带有相同的基因突变：核糖体蛋白L39（RPL39）及其获得性功能突变A14V，该基因类似HER2基因（20%乳腺癌患者的HER2基因过表达），是一种癌基因，这就意味着携带错误基因RPL39的细胞会分裂失控，快速诱发 产生，而确定RPL39基因仅仅是攻克化生型乳腺癌的第一步。 RPL39基因能够调节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，携带较高水平RPL39（风险比：0.71，95%置信区间：0.55～0.91，P=0.006）和iNOS（P=0.003）患者的总生存率往往较低。为此，该研究调查了泛NOS抑制剂NG-甲基-L-精氨酸乙酸酯（L-NMMA）抑制iNOS治疗化生型乳腺癌的效果，结果发现能够减少体外增殖和迁移、BCM-4664和BCM-3807患者来源异种移植模型（P=0.04和P=0.02）、体外和体内化学耐药性。机制上，RPL39通过iNOS信号介导促癌作用，其由RNA编辑酶腺苷脱氨酶驱动，作用于RNA1。 因此，NOS抑制剂和RNA编辑调节剂联合标准化疗可能为化生型乳腺癌提供新的治疗选择，将化生型乳腺癌从顽疾变成临床可控的慢性疾病，目前该研究正在入组患者进行L-NMMA治疗化生型乳腺癌的一期临床研究。