新一代测序技术引发乳腺癌靶向治疗药物的革命

新一代测序技术引发乳腺癌靶向治疗药物的革命 [标签:url] [标签:科室] 摘要：新一代测序技术在差不多10年以前引进，真的使我们观察 基因的能力发生了革命性变化。我们发现，每种 都有不同的基因异常。 [乳腺癌患者最有前景的治疗方法就是靶向治疗基于新一代测序技术的联合激活突变。]在星期五举行的2014Miami乳腺癌大会上，南加利福尼亚大学癌症综合研究中心女性癌症计划的医学教授和联合 DebuTripathy教授如是说。 新一代测序技术在差不多10年以前引进，真的使我们观察 基因的能力发生了革命性变化。我们发现，每种 都有不同的基因异常。 在一个试验中，我们应用CDK4和6抑制剂palbociclib+来曲唑方案治疗绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期患者。II期试验的分析显示，联合治疗方案组患者的中位无进展生存期为26.1个月，明显优于单独应用来曲唑的患者（7.5个月）。基于这些发现，2013年4月，美国食品与药物管理局（FDA）授予乳腺癌患者治疗药物palbociclib“突破性进展”的称号。 这是一个小样本的II期试验。目前正在进行的一个大样本III期试验很可能会使该药通过审批。Tripathy说，如果发现了相似的结果，并取得成功，那真是太完美了。 在另一个调查研究中，我们应用新的HDAC抑制剂恩替诺特与依西美坦进行联合治疗。因为这种方法可以逆转雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药。基于ENCORE301II期试验的结果，2013年9月美国食品与药物管理局授予该治疗方案“突破性治疗”的称号。该试验纳入了绝经后局部复发或转移的雌激素受体阳性乳腺癌患者。一个III期试验将应用内分泌治疗+恩替诺特治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌患者。 在这个II期试验中，联合治疗组患者的中位总生存期为28.1个月，而单药依西美坦组患者的中位总生存期为19.8个月(HR=0.59；P=0.036)。在蛋白质乙酰化增加的亚组患者(n=49)中，联合治疗组患者的中位无进展生存期为8.5个月。而未出现蛋白质乙酰化的患者的中位无进展生存期为2.8个月(HR=0.32)。