教授HER2阳性晚期乳腺癌治疗那些事

教授 HER2阳性晚期乳腺癌治疗那些事 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在乳腺癌应用免疫治疗联合化疗的患者人群中，目前仅有IMpassion130研究在三阴性乳腺癌一线治疗获得阳性结果，在二线以后治疗的患者，由于存在免疫逃逸现象，PD-1单抗的 受限。因此KATE2研究的结果也与治疗线数存在相关。 KATE2研究：免疫治疗给HER2阳性乳腺癌带来新的希望 滕月娥教授：2019年ESMO年会报告了KATE2研究的结果，引发广泛热议。KATE2研究是对既往接受过曲妥珠单抗失败的患者，二线应用T-DM1联合atezolizumab对比T-DM1单药的 与安全性的研究。今年报告的是OS分析结果与PD-L1阳性亚组的PFS结果。总体来看，对于PD-L1阳性的患者，OS也有获益趋势（T-DM1+atezolizumab组1年OS率绝对值高于T-DM1+安慰剂组，两组分别为94.3%和87.9%。 个人认为HER2阳性乳腺癌通过抗HER2治疗生存时间较长，目前随访时间尚短，尚未能够观察到OS的绝对获益，因此仍需继续长期的随访。该研究的缺陷是：研究初始设计时并未预设PD-L1亚组，因此这一结果为回顾性分析；入组例数仅80余例，入组例数较少，希望在III期临床试验中能够进行PD-L1阳性亚组的大样本分析结果。 在乳腺癌应用免疫治疗联合化疗的患者人群中，目前仅有IMpassion130研究在三阴性乳腺癌一线治疗获得阳性结果，在二线以后治疗的患者，由于存在免疫逃逸现象，PD-1单抗的 受限。因此KATE2研究的结果也与治疗线数存在相关。而免疫治疗联合靶向治疗还需要考虑 的微环境 浸润淋巴细胞的数量、PD-L1的表达程度，这些都会影响 ，需要进一步的亚组分析。HER2阳性乳腺癌存在异质性，那么HER2阳性、激素受体阳性与HER2阳性、激素受体阴性的乳腺癌对免疫治疗是否有不同的 值得进一步探讨。 KATE2研究进行了新的尝试。曲妥珠单抗的耐药机制不仅仅是HER2信号通路存在耐药，还存在ADCC效应免疫调节的耐药问题。因此KATE2研究选择T-DM1联合PD-L1单抗的治疗，试图进一步增强ADCC效应，提高T-DM1的 。另一方面，对于曲妥珠单抗治疗失败的激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌患者需要从其他思路选择治疗方案。例如选择抗HER2+CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，即MONARCHER研究，对曲妥珠单抗治疗失败的患者应用CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗+氟维司群，研究显示患者PFS获益。 HER2阳性乳腺癌脑转移：曲帕双靶同样带来生存获益 滕月娥教授：针对HER2阳性脑转移的乳腺癌患者，目前还是以局部治疗为主。尤其对于有症状的脑转移应尽早进行局部治疗，因为局部治疗给患者生存带来较大获益。 但对HER2阳性乳腺癌患者全身治疗也非常重要。持续抗HER2治疗能够给患者带来生存获益，这是由于患者最终的生存不仅取决于脑转移，也取决于颅外病变的控制。RegistHER研究表明，曲妥珠单抗可显著延长脑转移患者的OS，且与TKI同样可以延缓脑转移的发生及进展（CEREBEL研究：曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组与拉帕替尼+卡培他滨治疗组相比，CNS进展以及发生率相当，图14）。 对于颅外病灶没有进展的HER2阳性脑转移患者，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的联合方案能够给患者带来更大的生存获益（CLEOPATRA研究亚组分析：PH双靶+多西他赛vs安慰剂+曲妥珠单+多西他赛，可使脑转移患者生存获益更多，显著延长脑转移的发生，图15~16）。颅内、外病灶均发生进展的患者则建议在局部治疗的同时改变治疗方案，可以选择更换TKI类药物，可以给患者生存带来更大的获益。