乳腺癌非常早期转移奥秘被破解

乳腺癌非常早期转移奥秘被破解 [标签:url] [标签:科室] 摘要：爱因斯坦医学院：位于纽约的私立医学院，1953年由蒙蒂菲奥里医疗中心和叶史瓦大学建立，并由物理学家阿尔伯特·爱因斯坦本人同意命名。 编者按：对于昨天发送的《乳腺癌靶向治疗进展》，有读者留言：好文章，欧美攻克癌症果然不是说说而已。还有读者留言：实话说写的太浅，就是一些简单数据的罗列，适合刚入门的人看。显然，如同一种治疗不可能适用于所有患者，一篇文章也不可能适合所有读者。其实，乳腺癌治疗正如东汉史学家荀悦《申鉴杂言》所言：一日防，二日救，三日戒；先其未然谓之防，发而止之谓之救，行而责之谓之戒；防为上，救次之，戒为下。 目前的乳腺癌治疗，通常只能针对已经发生的转移病变，或者对尚未发生转移的患者进行全身治疗。如果能够明确乳腺癌非常早期的癌细胞转移机制，那么就有可能有选择地对乳腺癌早期转移进行预防。 2018年1月2日，英国《自然》旗下《自然·通讯》在线发表西奈山医学院和爱因斯坦医学院的研究报告，发现免疫细胞对乳腺癌早期转移发挥关键作用，甚至早于 形成。 这种存在于乳腺导管周围健康乳腺组织的正常免疫细胞被称为巨噬细胞，对于乳腺癌细胞早期离开乳腺转移至身体其他部位发挥主要作用，甚至早于 形成之前就有可能发生转移。巨噬细胞通过调节乳腺组织分化形成乳腺导管而对乳腺生长发挥作用。虽然既往研究也证实了巨噬细胞对于转移的重要性，但是迄今为止仅仅见于晚期大 模型。 本研究通过人体和小鼠的组织标本，发现在非常早期癌症病变中，巨噬细胞被吸引入乳腺导管，从而引发连锁反应，使早期癌细胞离开乳腺。巨噬细胞与正常乳腺细胞的关系被早期癌细胞利用，并激活致癌基因HER2。 首先，该研究通过HER2阳性乳腺癌小鼠模型，发现癌变之前耗竭特定巨噬细胞，可以减少早期转移，并且可使癌症进展末期转移数量减少。在癌前病变中，由癌细胞和髓样细胞产生的细胞趋化因子配体CCL2可以吸引CD206/Tie2阳性巨噬细胞，并且诱发原癌基因蛋白Wnt-1高表达，从而抑制HER2阳性早期癌细胞的上皮钙黏着蛋白连接。该研究还在癌前病变中观察到含有巨噬细胞的 转移结构微环境，可以成为浸润血管的入口。 随后，该研究根据人体标本的初步分析，在乳腺导管原位癌中，发现上皮内巨噬细胞与上皮钙黏着蛋白连接缺失，证实了上述研究结果的临床意义。 该研究结果可能有助于最终准确找出相关生物标记，以确定可能由于这些巨噬细胞而有携带潜在转移细胞风险的癌症患者，并且可能有助于开发防止癌症早期转移的新型疗法。对相关生物标记阳性的高风险患者进行早期治疗，可能防止形成致命转移，这比目前对已经转移病变进行治疗的标准做法更好。 因此，该研究明确了控制癌症早期转移的机制，进一步揭示了早期转移和未知原发 转移癌的神秘过程，为找出控制早期转移的特定巨噬细胞奠定了基础，并有望进一步阐明早期转移癌细胞与巨噬细胞如何相互作用最终形成肺转移，以及如何靶向该相互作用以防止转移。 总之，该研究已经明确巨噬细胞和早期癌细胞如何形成早期转移微环境，并表明通过破坏该相互作用，可能防止早期转移以及最终致命转移，为乳腺癌患者和不明来源转移癌患者带来了光明。 西奈山医学院：位于纽约的私立医学院，1963年由西奈山医院建立并附属于纽约城市大学，1999年改为附属于纽约大学，2007年独立于纽约大学，2012年更名为西奈山伊坎医学院，以纪念捐款2亿美元的纽约投资家和慈善家卡尔·伊坎。 爱因斯坦医学院：位于纽约的私立医学院，1953年由蒙蒂菲奥里医疗中心和叶史瓦大学建立，并由物理学家阿尔伯特·爱因斯坦本人同意命名。 巨噬细胞：属于白细胞，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓。巨噬细胞和单核细胞均为吞噬细胞，参与非特异 （先天免疫）和特异 （细胞免疫），主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化）并激活淋巴细胞或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。