乳腺癌长期休眠后复发转移的关键

乳腺癌长期休眠后复发转移的关键 [标签:url] [标签:科室] 摘要：对骨内微环境相关癌细胞进行免疫表现分型，并与分离出的骨内微环境细胞共同培养，表明骨内微环境细胞可以通过NOTCH2信号抑制乳腺癌细胞增殖而进入休眠状态。 大约五分之一的乳腺癌患者无病生存长达五年以后仍然复发转移，这是癌细胞持续休眠以后再激活的临床表现，其具体机制尚不明确。 英国癌症研究基金会、英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表意大利拉奎拉大学的研究报告，发现了乳腺癌细胞休眠和骨转移微环境的关键因素。 该研究利用乳腺癌细胞株和细胞分子生物学技术，对体外和体内的乳腺癌细胞休眠进行分析。 结果表明，乳腺癌骨转移休眠细胞可以模仿造血干细胞，在体内与造血干细胞竞争植入并特定分布于骨内微环境。对骨内微环境相关癌细胞进行免疫表现分型，并与分离出的骨内微环境细胞共同培养，表明骨内微环境细胞可以通过NOTCH2信号抑制乳腺癌细胞增殖而进入休眠状态。 通过体内快速注射γ分泌酶抑制剂二苯并氮杂?阻断NOTCH2信号，可以诱导休眠细胞从骨内微环境转移并定殖于内脏器官。分离出的NOTCH2高表达乳腺癌细胞，表现出与造血干细胞相似的特殊干细胞表现型，并在体外乳腺细胞球中表现出引发 的能力。人类乳腺癌原发灶和骨转移标本证实存在少量NOTCH2高表达细胞群，NOTCH2高表达与NOTCH2低表达的患者相比，具有生存优势。 因此，该研究结果表明，NOTCH2对于不同时期和不同状态的乳腺癌如同一把双刃剑，可能是乳腺癌细胞休眠和骨转移微环境的关键决定因素之一。