肝癌治疗前景抗血管生成剂与肝动脉栓塞术

肝癌治疗前景：抗血管生成剂与肝动脉栓塞术 [标签:url] [标签:科室] 摘要：血管生成在原发性肝癌发展中具有重要作用，HCC 极大程度依赖新生血管供应能量，针对 VEGF 及其受体的抗血管生成药物在动物试验中已被证实有效。但单用抗血管生成药物的 有限，FDA 唯一批准通过的多激酶抑制剂索拉非尼仅能延长 10-12 周生存期。 近期，兰州大学第一医院普外科zhou教授在DiscoveryMedicine发文探讨了肝癌治疗的现状及前景。 国内肝癌治疗现状 原发性肝癌（PLC）是最常见的恶性 之一，以肝细胞癌（HCC）为主，发病率和死亡率逐年增加。HCC的风险因素包括慢性HBV和HCV感染、酗酒、非酒精性脂肪肝和某些环境因素。我国是乙肝高流行国家，因此肝癌治疗需求巨大。 临床实践中采用BCLC分级系统，0期或A期患者可手术切除（SR）或局部射频消融（RFA），研究显示尽管SR和RFA的短期预后良好，但均不能显著降低术后复发率和延长生存期。B和C期患者SR的切除率低且预后不佳，故不建议B和C期患者手术。 HCC预后不良，5年生存率为27%，若有远处转移则生存率仅为4%。仅少部分（<20%）原发性肝癌患者适合手术切除和肝移植，绝大多数患者只能保守治疗， 由于缺乏用于早期诊断的特异的 标志物，大多数肝癌都是晚期才发现，而晚期肝癌患者往往对常规放化疗产生抵抗，因此临床迫切需要更加有效的治疗手段。 前景：抗血管生成剂与肝动脉栓塞术 血管生成在原发性肝癌发展中具有重要作用，HCC极大程度依赖新生血管供应能量，针对VEGF及其受体的抗血管生成药物在动物试验中已被证实有效。但单用抗血管生成药物的 有限，FDA唯一批准通过的多激酶抑制剂索拉非尼仅能延长10-12周生存期。 肝脏具有独特的双重血供， 85%的血供来源于肝动脉，通过肝动脉栓塞术（TAE）或肝动脉化疗栓塞术（TACE）将药物选择性送达 可以有效改善患者总生存期，临床上TAE和TACE常作为一线治疗方式用于晚期HCC患者。 由于TACE难以使 完全坏死且不良事件发生率高于TAE，TAE是目前肝癌治疗的主要手段。但TAE栓塞的血管可能重新分流建立侧支循环，导致 复发和转移。此外TAE/TACE造成的局部组织缺氧会诱导血管生成，因此联合应用TAE或TACE与抗血管生成药物可能具有更好的 。 大量动物试验支持这一设想，I期临床试验也显示联合应用索拉非尼与TACE比单一治疗的效果好，安全性也不亚于其中任一方式。联合应用VEGF受体抑制剂舒尼替尼与TAE也显示了相似的结果。目前不同阶段的临床试验都在检验这种联合治疗方式的安全性与有效性。联合应用索拉非尼与TACE已经进入III期临床试验阶段。 结语 肝癌是高血管恶性 ，联合应用TAE或TACE与抗血管生成的分子药物治疗具有很好的应用前景。