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治疗肺癌靶向药虽好但不是谁都能吃

2022-04-19 14:09:54 来源: 南通肿瘤 咨询医生

治疗肺癌靶向药虽好 但不是谁都能吃 [标签:url] [标签:科室] 摘要:晚期癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,多数后来都得面对一个耐药性的问题,靶向治疗作为很多晚期癌症患者最后一丝希望,却因为耐药性的问题而再次抱憾。 王先生,65岁,非小细胞肺癌,使用吉非替尼治疗了一段时间, 不明显。后做了基因检测,结果显示王先生的EGFR基因18、19、20、21号外显子未发生基因突变,对吉非替尼的敏感性差;EML4-ALK发生了基因重排,对克唑替尼治疗敏感,建议选择克唑替尼进行治疗,此后,王先生取得了比较显著的治 果。 1.什么是靶向药物? 靶向药物(targetedmedicine)是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的,由于不能准确识别 细胞,因此在杀灭 细胞的同时也会殃及正常细胞,这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对 基因开发的,它能够识别 细胞上由 细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断 细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭 细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”。 向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切除)。 2.靶药虽好,但也不是人人都能用 靶向药物效果虽然好,但并非人人都有效,因为不同患者突变的基因有差异,他们体内突变的基因不同。 一种靶向药物一般只针对一种常见的突变基因,但并非所有 患者就都是这个基因突变了,不同 、不同患者突变的基因不同,所以,如果可以选择靶向药物治疗,在治疗前首先进行针对相应的基因状态的检测尤为重要,否则有可能无效。 不少患者“盲试”靶向药物,是不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配,患者才能获益,否则不仅无效,还会耽误治疗时间,最后结果还不如化疗。 3.基因检测,让靶向治疗更精准! 患者靶向治疗的 差异与患者体内的基因突变密切相关, 个体化用药基因检测即根据患者的检测结果与药物遗传学机理,为患者量身制定针对性的用药方案,提高用药准确性,最大程度的延长患者生存周期,实现“因人因时”的 个体化医疗。 关于基因检测的关键问题患者需要检测哪些基因? 比如,一般建议非鳞非小细胞肺癌患者,先检测EGFR基因,然后检测ALK基因,如果都没有突变,再考虑是否要检测别的基因。这套方案优点是相对便宜,满足多数患者需求;EGFR和ALK是东亚非鳞非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变点,合计占非小细胞肺癌50%左右,在不吸烟女性患者中比例更高,并且有明确的靶向药物治疗方案,如果经济不宽裕,这套方案性价比更高。 有研究表明:有些基因变异与靶向药物的 有直接的相关性,同种癌种患者、不同基因突变类型采用相同的药物治疗,治 果不一致,有的甚至出现毒副作用。因此,实施 个体化用药是医生和患者的最佳选择。 4.关于靶向用药,我们不得不面对的一个问题 晚期癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后,多数后来都得面对一个耐药性的问题,靶向治疗作为很多晚期癌症患者最后一丝希望,却因为耐药性的问题而再次抱憾。 通常耐药性的分子靶向药物,它的原理是通过抑制 细胞的生长,最后由它自灭。各种特定分子靶向药物,都只是针对一种癌症细胞的单蛋白、单分子才起作用,所以说只能阻拦 细胞的一条通道而已。在出现耐药性之前,这一种 细胞的通路一直受到抑制,患者的病情也可以得到控制。这也就是为什么很多病人在服用靶向药物出现耐药性之前往往 都非常显著。 令人遗憾的是,在这种药物阻拦 细胞生长的通道时, 细胞也在不断地自寻“生路”,选择其他通路配合自身的生长。久而久之,最终 细胞会“另辟蹊径”,分子靶向药物会失去作用,那时分子靶向药物再难以阻拦 细胞的发展,因而产生了耐药性。 举个例子,使用易瑞沙的EGFR突变肺癌患者,平均一年左右会产生耐药性。其中一半患者是由于EGFR基因出现了新的T790M突变,如果二次基因检测发现了这种突变,可以使用奥希替尼(AZD9291)。 5.怎样进行靶向药物基因检测? 经典的基因检测是通过分析 组织来完成的,组织来源主要是用手术过程中得到的 样品,或者是专门穿刺活检的样品。如果取不到 样品,还能做液体活检。液体活检是通过对血液中癌细胞的蛛丝马迹进行分析,判断癌症基因特性的黑科技,只需要抽血5~10ml。优点是无创、风险小、可以反复多次取样。 许多患者会问:为什么血液里会有癌细胞和它的DNA?因为癌细胞不老实,喜欢到处跑,有时候会跑到血液循环里去。癌细胞生长速度快,有时会因为营养不足或缺氧等原因死亡,死亡的癌细胞破裂过程中,会导致一些有突变的DNA释放到血液循环里。 许多基因检测公司综合利用基因检测技术,并经过SANGEN测序技术对重要关键结果进行直接测序验证,准确获得检测样本目标序列的基因序列信息。通过查询基因分子机理与靶向药物数据库、基因信息与药物效果数据库、基因信息与药物毒性数据库、基因信息与药物代谢数据库,根据样本基因信息分型结果,对药物的选择和使用提供基础信息,为临床大夫对患者的个性化治疗提供选择药物的信息基础。
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