克唑替尼对ROS1重排非小细胞肺癌患者显著

克唑替尼对ROS1重排非小细胞肺癌患者 显著 [标签:url] [标签:科室] 摘要：编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶基因的染色体重排是一种独特的非小细胞肺癌（NSCLC）的分子亚型。这种亚型可能对ROS1激酶抑制剂更敏感。 据近期发表在NEnglJMed上的一项Ⅰ期研究显示，ROS1重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对克唑替尼表现出了高度的敏感性。其安全性表现与ALK重排对该药的表现相似。 研究背景 编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶基因的染色体重排是一种独特的非小细胞肺癌（NSCLC）的分子亚型。这种亚型可能对ROS1激酶抑制剂更敏感。克唑替尼是一种小分子酪氨酸酶抑制剂，可以抑制间变淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1及其它原癌基因受体酪氨酸激酶，MET。 研究方法 该试验纳入了50例晚期ROS1重排阳性的NSCLC患者来进行克唑替尼的1期研究。患者口服克唑替尼的标准剂量为250mg，每日两次。研究评估安了全性，药代动力学，以及治疗缓解率。利用新一代基因测序或逆转录聚合酶链反应分析来识别ROS1融合。 研究结果 客观缓解率为72%（95%置信区间[CI]，58to84），其中有3例达到完全缓解，33例部分缓解。中位缓解期为17.6个月(95%CI，14.5至未结束)。中位无进展生存期为19.2个月(95%CI，14.4to未结束)，有25位患者（50%）仍在随访中。 共检测了30个 ，发现其中7个有ROS1融合基因：5个已知的融合基因以及2个新的融合基因。没有观察到ROS1重排的类型与使用克唑替尼的临床缓解率之间有相关性。ROS1重排的患者使用克唑替尼的安全性与ALK重排的NSCLC患者使用该药的表现相似。 结论 在该研究中，克唑替尼对于晚期ROS1重排的NSCLC患者表现出了显著的抗 活性。ROS1重排是第二个对克唑替尼高度敏感的NSCLC分子亚型。